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una dose individuale un'ulteriore standard deve essere effettuata al termine di ogni dialisi Non vi sono dati disponibili per i pazienti con insufficienza epatica. Dal momento che cefuroxima viene eliminato principalmente per via renale, la presenza di disfunzione epatica dovrebbe avere alcun effetto sulla farmacocinetica di cefuroxima. Modo di somministrazione compresse Acetossietilcefuroxima devono essere prese dopo i pasti per un assorbimento ottimale. Ipersensibilità al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1. I pazienti con nota ipersensibilità alle cefalosporine antibiotici. Storia di ipersensibilità grave (ad esempio, reazione anafilattica) a qualsiasi altro tipo di agente antibatterico beta-lattamici (penicilline, monobattamici e carbapenemi). 4.4 Avvertenze speciali e precauzioni per l'uso Particolare cura è indicato in pazienti che hanno manifestato una reazione allergica alle penicilline o ad altri antibiotici beta-lattamici, perché vi è il rischio di cross-sensibilità. Come per tutti gli agenti antibatterici beta-lattamici, sono state riportate reazioni di ipersensibilità gravi e occasionalmente fatali. In caso di gravi reazioni di ipersensibilità, il trattamento con cefuroxima deve essere sospeso immediatamente e adeguate misure di emergenza deve essere iniziato. Prima di iniziare il trattamento, deve essere stabilito se il paziente ha una storia di gravi reazioni di ipersensibilità a cefuroxima, ad altre cefalosporine oa qualsiasi altro tipo di agente beta-lattamici. Deve essere usata cautela se cefuroxima viene somministrato a pazienti con una storia di non-grave ipersensibilità ad altri agenti beta-lattamici. La reazione Jarisch-Herxheimer è stato visto in seguito cefuroxima axetil il trattamento della malattia di Lyme. Risulta direttamente dalle attività battericida di acetossietilcefuroxima sui batteri causativi della malattia di Lyme, la spirocheta Borrelia burgdorferi. I pazienti devono essere rassicurati sul fatto che questa è una conseguenza comune e di solito autolimitante del trattamento antibiotico di malattia di Lyme (vedere paragrafo 4.8). Crescita eccessiva di microrganismi non sensibili Come con altri antibiotici, l'uso di acetossietilcefuroxima può provocare la crescita eccessiva di Candida. L'uso prolungato può anche provocare la crescita eccessiva di altri microrganismi non sensibili (ad esempio, enterococchi e Clostridium difficile), che può richiedere l'interruzione del trattamento (vedere paragrafo 4.8). Antibatterici colite pseudomembranosa agenti associati sono stati riportati con quasi tutti gli agenti antibatterici, tra cui cefuroxime e un range di gravità da lieve a pericolo di vita. Questa diagnosi deve essere presa in considerazione in pazienti con diarrea durante o successivamente alla somministrazione di cefuroxima (vedere paragrafo 4.8). L'interruzione della terapia con cefuroxime e l'amministrazione di un trattamento specifico per Clostridium difficile dovrebbe essere considerata. I medicinali che inibiscono la peristalsi non devono essere somministrati (vedere paragrafo 4.8). Interferenza con test diagnostici Lo sviluppo di un test positivo di Coomb associato all'uso di cefuroxima può interferire con la corrispondenza croce di sangue (vedi paragrafo 4.8). Come risultato falso negativo si può verificare nel test ferricianuro, si raccomanda che i metodi sia il glucosio ossidasi o dell'esochinasi vengono utilizzati per determinare i livelli di glucosio nel sangue / plasma nei pazienti che ricevono acetossietilcefuroxima. Informazioni importanti su eccipienti Particolare attenzione deve essere assunto con pazienti fenilchetonurici a causa della aspartame contenente rivestimento. Acetossietilcefuroxima 125 mg compresse rivestite contengono 0,2 mg di aspartame per compressa. Acetossietilcefuroxima 250 mg compresse rivestite contengono 0,3 mg di aspartame per compressa. 4.5 Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione Farmaci che riducono l'acidità gastrica può risultare in una bassa biodisponibilità del cefuroxima axetil rispetto a quella dello stato digiuno e tendono ad annullare l'effetto di una maggiore assorbimento dopo i pasti. Cefuroxime è escreto mediante filtrazione glomerulare e secrezione tubulare. L'uso concomitante di probenecid non è raccomandato. La somministrazione concomitante di probenecid aumenta in modo significativo la concentrazione di picco, area sotto la curva concentrazione sierica di tempo e emivita di eliminazione di cefuroxima. L'uso concomitante con anticoagulanti orali può dar luogo ad un aumento INR. 4.6 Fertilità, gravidanza e allattamento Sono disponibili dati limitati relativi all'uso di cefuroxima in donne in gravidanza. Gli studi sugli animali hanno mostrato effetti nocivi sulla gravidanza, sullo sviluppo embrionale o fetale, parto o sviluppo post-natale. Acetossietilcefuroxima deve essere prescritto alle donne in gravidanza solo se i benefici superano i rischi. Cefuroxime è escreto nel latte materno in piccole quantità. Gli effetti avversi a dosi terapeutiche non sono previste, anche se il rischio di diarrea e infezioni fungine delle mucose non può essere esclusa. L'allattamento al seno potrebbe dover essere interrotto a causa di questi effetti. La possibilità di sensibilizzazione dovrebbe essere preso in considerazione. Cefuroxima deve essere utilizzato solo durante l'allattamento al seno dopo la valutazione del rischio / beneficio da parte del medico responsabile. Non ci sono dati sugli effetti di acetossietilcefuroxima sulla fertilità negli esseri umani. Gli studi sulla riproduzione negli animali non hanno mostrato effetti sulla fertilità. 4.7 Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull'uso di macchinari Non ci sono studi sugli effetti sulla capacità di guidare veicoli e sono stati effettuati sull'uso di macchinari. Tuttavia, poiché questo farmaco può provocare vertigini, i pazienti devono essere avvisati di essere prudenti quando si guida o macchinari. 4.8 Effetti indesiderati Le reazioni avverse più comuni sono crescita eccessiva del Candida, eosinofilia, mal di testa, vertigini, disturbi gastrointestinali e aumento transitorio degli enzimi epatici. Le categorie di frequenza assegnate alle reazioni avverse di seguito sono stime, come per la maggior parte delle reazioni dati idonei (per esempio da studi controllati con placebo) per calcolare l'incidenza non erano disponibili. Inoltre l'incidenza di reazioni avverse associate con acetossietilcefuroxima può variare in base alle indicazioni. I dati provenienti da ampi studi clinici sono stati usati per determinare la frequenza di molto comune effetti indesiderati rari. Le frequenze assegnate a tutti gli altri effetti indesiderati (cioè quelle che si verificano & lt; 1 / 10.000) sono stati determinati principalmente sulla base dei dati post-marketing e di fare riferimento ad una frequenza di segnalazione piuttosto che vero frequenza. dati degli studi clinici controllati con placebo non erano disponibili. Dove incidenza sono stati calcolati dai dati degli studi clinici, questi sono stati basati su dati (investigatore valutato) legati alla droga. All'interno di ciascuna classe di frequenza, gli effetti indesiderati sono riportati in ordine decrescente di gravità. reazioni avverse correlate trattamento, tutti i gradi, sono elencati di seguito per classificazione sistemica organica MedDRA, la frequenza e grado di gravità. La seguente convenzione è stata utilizzata per la classificazione della frequenza: molto comune ≥ 1/10; ≥ comune 1/100 di & lt; 1/10, non comune ≥ 1 / 1.000 a & lt; 1/100; rari ≥ 1 / 10.000 di & lt; 1/1000; molto raro & lt; 1 / 10.000 e non nota (non può essere definita sulla base dei dati disponibili). Classificazione sistemica organica orticaria, prurito, eritema multiforme, sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica (necrolisi exanthematic) (vedi Disturbi del sistema immunitario), edema angioneurotico Descrizione di reazioni avverse selezionate Cefalosporine in quanto classe tendono ad essere assorbite sulla superficie delle cellule membrane rossi e reagiscono con gli anticorpi diretti contro il farmaco per produrre un test di Coombs positivo '(che possono interferire con croce-matching del sangue) e anemia emolitica molto raramente. aumenti transitori degli enzimi epatici sierici sono stati osservati che di solito sono reversibili. Il profilo di sicurezza per acetossietilcefuroxima nei bambini è coerente con il profilo di adulti. Segnalazione di sospette reazioni avverse Segnalazione sospette reazioni avverse dopo l'autorizzazione del medicinale è importante. Permette costante monitoraggio del rapporto rischi / benefici del medicinale. Gli operatori sanitari sono invitati a segnalare eventuali sospette reazioni avverse attraverso Yellow Card Scheme: www. mhra. gov. uk/yellowcard. Il sovradosaggio può portare a sequele neurologiche tra cui encefalopatia, convulsioni e coma. Sintomi di sovradosaggio possono verificarsi se la dose non è ridotta in modo appropriato nei pazienti con insufficienza renale (vedere paragrafi 4.2 e 4.4). I livelli sierici di cefuroxima possono essere ridotti con emodialisi e dialisi peritoneale. 5. Proprietà farmacologiche 5.1 Proprietà farmacodinamiche Categoria farmacoterapeutica: antibatterici per uso sistemico, phalosporins seconda generationce, Codice ATC: J01DC02 Meccanismo di azione Acetossietilcefuroxima subisce idrolisi da parte degli enzimi esterasi al antibiotico attivo, cefuroxima. Cefuroxime inibisce la sintesi della parete cellulare batterica a seguito dell'adesione alle proteine leganti la penicillina (PBP). Ciò provoca l'interruzione della parete cellulare biosintesi (peptidoglicano), che porta alla lisi delle cellule batteriche e la morte. Meccanismo di resistenza La resistenza batterica a cefuroxima può essere dovuta a uno o più dei seguenti meccanismi: • idrolisi da beta-lattamasi; compresi (ma non solo) per esteso spettro beta-lattamasi (ESBL), e gli enzimi AmpC che possono essere indotte o stabilmente de-represso in alcune specie di batteri Gram-negativi aerobici; • ridotta affinità delle proteine leganti la penicillina cefuroxima; • Impermeabilità della membrana esterna, che limita l'accesso di cefuroxima alle proteine di legame nei batteri Gram-negativi penicillina; • pompe di efflusso batteriche. Gli organismi che hanno acquisito resistenza ad altre cefalosporine iniettabili dovrebbero essere resistenti a cefuroxima. A seconda del meccanismo di resistenza, microrganismi con resistenza acquisita alle penicilline possono mostrare ridotta sensibilità o resistenza a cefuroxima. punti di interruzione Acetossietilcefuroxima Minimo concentrazione inibente (MIC) stabiliti dal Comitato Europeo sui Test della Sensibilità Antibatterica (EUCAST) sono i seguenti: 1 I punti di interruzione cefalosporine per Enterobacteriaceae rileveranno tutti i meccanismi di resistenza clinicamente importanti (tra cui ESBL e AmpC plasmide mediata). Alcuni ceppi che producono beta-lattamasi sono suscettibili o intermedio alle cefalosporine generazione 3 ° o 4 ° con questi punti di interruzione e devono essere segnalati come si trova, vale a dire la presenza o l'assenza di un ESBL non di per sé influenzare la categorizzazione della suscettibilità. In molte aree, l'individuazione e la caratterizzazione ESBL è consigliato o obbligatorio per scopi di controllo delle infezioni. 2 Semplice UTI (cistiti) solo (vedere paragrafo 4.1). 3 La sensibilità degli stafilococchi alle cefalosporine è dedotta dalla sensibilità alla meticillina tranne ceftazidme e cefixima e ceftibuten, che non hanno punti di interruzione e non deve essere utilizzato per infezioni da stafilococco. 4 La suscettibilità beta-lattamici di gruppi streptococchi beta-emolitico A, B, C e G viene dedotta dalla sensibilità alla penicillina. 5 insufficiente la prova che la specie in questione è un buon bersaglio per la terapia con il farmaco. Un microfono con un commento ma senza un accompagnamento S o R-categorizzazione può essere segnalato. La prevalenza di resistenza acquisita può variare geograficamente e con il tempo per specie selezionate e informazioni locali sulla resistenza è auspicabile, in particolare quando si trattano infezioni gravi. Se necessario, la consulenza di esperti dovrebbe essere cercato quando la prevalenza locale della resistenza è tale che l'utilità di acetossietilcefuroxima almeno in alcuni tipi di infezione. Cefuroxime è solitamente attivo contro i seguenti microrganismi in vitro. Specie comunemente sensibili * Tutti gli S. aureus meticillino-resistenti sono resistenti a cefuroxima. 5.2 Proprietà farmacocinetiche Dopo somministrazione orale acetossietilcefuroxima viene assorbito dal tratto gastrointestinale e rapidamente idrolizzato nella mucosa intestinale e nel sangue di rilasciare cefuroxime nella circolazione. assorbimento ottimale si verifica quando viene somministrato subito dopo il pasto. Dopo la somministrazione di compresse cefuroxima axetil livelli sierici di picco (2,9 mg / ml per una dose da 125 mg, 4,4 mg / ml per una dose da 250 mg, 7,7 mg / mL di 500 mg e 13,6 mg / ml per una dose di 1000 mg) si verificano circa 2,4 ore dopo la somministrazione se assunto con il cibo. La farmacocinetica di cefuroxima è lineare nel range di dosaggio per via orale da 125 a 1000 mg. Nessun accumulo di cefuroxima si è verificato dopo dosi orali ripetute di 250 a 500 mg. Legame con le proteine è stato affermato da 33-50% a seconda della metodologia utilizzata. A seguito di una singola dose di acetossietilcefuroxima 500 mg compresse a 12 volontari sani, il volume apparente di distribuzione è stata del 50 L (CV% = 28%). Le concentrazioni di cefuroxima al di sopra dei livelli minimi di inibitori comuni patogeni possono essere raggiunti nella tonsilla, i tessuti del seno, della mucosa bronchiale, osso, liquido pleurico, liquido articolare, liquido sinoviale, liquido interstiziale, biliari, espettorato e umorismo acquosa. Cefuroxime passa la barriera emato-encefalica, quando le meningi sono infiammate. Cefuroxima non viene metabolizzato. L'emivita sierica è compresa tra 1 e 1,5 ore. Cefuroxime è escreto mediante filtrazione glomerulare e secrezione tubulare. La clearance renale è nella regione da 125 a 148 ml / min / 1,73 m 2. Speciali popolazioni di pazienti Non sono state osservate differenze nella farmacocinetica di cefuroxima tra maschi e femmine. Nessuna precauzione particolare è necessario nei pazienti anziani con funzione renale normale a dosaggi fino alla normale massimo di 1 g al giorno. I pazienti anziani sono più probabilità di avere funzionalità renale; Pertanto, la dose deve essere regolato in base alla funzione renale nei pazienti anziani (vedere paragrafo 4.2). Nei bambini più grandi (di età compresa tra & gt; 3 mesi) e nei bambini, la farmacocinetica di cefuroxima sono simili a quelli osservati negli adulti. Non ci sono dati degli studi clinici disponibili sull'uso di acetossietilcefuroxima nei bambini di età inferiore ai 3 mesi. La sicurezza e l'efficacia di acetossietilcefuroxima nei pazienti con insufficienza renale non sono state stabilite. Cefuroxime è escreto principalmente dai reni. Pertanto, come con tutti questi antibiotici, in pazienti con funzione renale compromessa marcatamente (cioè C1cr & lt; 30 ml / min), si raccomanda che il dosaggio di cefuroxima deve essere ridotta per compensare la sua escrezione più lenta (vedere paragrafo 4.2). Cefuroxima viene efficacemente rimossa per dialisi. Non vi sono dati disponibili per i pazienti con insufficienza epatica. Dal momento che cefuroxima viene eliminato principalmente per via renale, la presenza di disfunzione epatica dovrebbe avere alcun effetto sulla farmacocinetica di cefuroxima. Per cefalosporine, è stato dimostrato il più importante indice di farmacocinetica-farmacodinamica correla con efficacia in vivo alla percentuale dell'intervallo di dosaggio (% T) che la concentrazione non legato rimane al di sopra della concentrazione minima inibente (MIC) di cefuroxima per singole specie bersaglio ( cioè% T & gt; MIC). 5.3 Dati preclinici di sicurezza I dati non-clinici non rivelano rischi particolari per l'uomo sulla base di studi di sicurezza farmacologica, tossicità a dosi ripetute, genotossicità e tossicità riproduttiva e dello sviluppo. Non sono stati effettuati studi di cancerogenicità; tuttavia, non ci sono prove che suggeriscono potenziale cancerogeno. Gamma attività glutamil transpeptidasi nelle urine di ratto è inibita da vari cefalosporine, ma il livello di inibizione è meno con cefuroxima. Questo può avere importanza nella interferenza nei test clinici di laboratorio nell'uomo. 6. INFORMAZIONI FARMACEUTICHE 6.1 Elenco degli eccipienti Nucleo . sodio laurilsolfato, copovidone, croscarmellosa sodica (E468), magnesio stearato (E 470B), silice colloidale anidra (E551), mannitolo granulato (E421), cellulosa microcristallina (E460), crospovidone (E1202), talco (E553b). Coat. mannitolo (E421), amido solubile (di patate), talco (E553b), biossido di titanio (E171), aspartame (E951)
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